الهيدرازونات Hydrazones

الهيدرازونات:     Hydrazones

تعتبر الهيدرازونات من المركبات العضوية المهمة التي تمتلك التركيب التالي (R₁R₂C=N-NH₂)  والتي تشتق من الألدهيدات والكيتونات حيث تم احلال الأوكسجين بواسطة المجموعة الوظيفية أو الفعالة (N- NH₂) ,  وتحضر عادة من خلال التفاعل بين الهيدرازين مع الألديهیدات أوالكيتونات ,ونتيجة وجود زوج من الالكترونات غير المشاركة على ذرة نيتروجين ,مما يؤدي إلى حدوث الأيزومرات الهندسية (سیز - ترانس) في هذه المركبات, كما في المعادلة التالية ..

وفي السنوات الأخيرة أجريت بحوث واسعة لتحضير مشتقات من الهيدرازون وخاصة اسيل هیدرازون ,الذي يمتلك الصفات والفعالية البيولوجية وايضا له تطبيقات في المجالات التحليلية ولذلك يستخدم كعامل مساعدة في التفاعلات الكيميائية, كما أن الهيدرازون يكون معقدات مع المعادن, والتي تتصف بفعالية قوية تجاه الخواص الصيدلانية (10), ان النواتج الحلقية المركبات اسیل هیدرازون تعتبر من المركبات الحلقية غير المتجانسة المهمة والتي لها مدى واسع من الفعاليات البيولوجية والصيدلانية.

طرق التحضير:                      : Methods of preparation

تحضر الهيدرازونات من التفاعل بين الهيدرازين والكيتونات عند وجود زيادة من الهيدرازين كما في المعادلة التالية

اما اسيل هیدرازون, يحضر من خلال التفاعل بين اسيل أما اسيل والألديهیدات في مذيب الأيثانول ثم عملية التصعيد لمدة ۲-۳ ساعة , بعدها عملية التنقية لتعطي نسبة المنتوج ۷۰-۸۰

كذلك تم تحضير نفس المادة بطريقة أخرى وهي باستخدام المايكروويف حيث اصبح زمن التفاعل من ۲- ٤ دقائق ونسبة المنتوج ۸۰-۹۰%

آن مشتقات من نواة بنزو أميدازول تستخدم للعلاج الكيميائي ,ولزيادة الفعالية لهذه المركبات تم أدخال مجموعة الهيدرازون إلى هذه النواة من خلال عملية التكثيف بین کربوهیدرازيد والمركبات الأروماتية أوالحلقات غير المتجانسة للألديهيدات في وكما في المعادلة التالية: مذيب الأيثانول

R= 4-nitro ph, 4-methoxy-ph, 4-hydroxy-3-methoxy-ph, 2-chloro-ph.etc. (13)

وقد تم تحضير مجموعة من مركبات الهيدرازيد التي تحتوي على نواة كيومارين, ثم بعد ذلك تم تحضير مشتقات الهيدرازون من خلال مفاعلة الهيدرازید مع الألديهيدات الأروماتية المناسبة باستخدام مایکروويف بوجود الومينا الحامضي ,كما في المعادلة التالية

 R= Ph, 4-CI-Ph, 4-HO-Ph, 3-Cl-Ph, 4-(CHF) N-Ph ..etc.

كذلك استطاع مجموعة من الباحثين تحضير مجموعة من الهيدرازونات مع الألدهيدات والكيتونات باستخدام المايكروويف. ولأول مرة تم قياس فعالية المركبات المحضرة ضد الميكروبات

R: H, Br, CI, F, CH, OH.

وباستخدام المايكروويف أيضا تم تحضير مجموعة أخرى من مركبات الهيدرازون عند وجود كميات قليلة من مذيب [DMF] مما أدى إلى زيادة نسبة المنتوج ,كما في المعادلة التالية

R= 3-CF₃-Ph

Ar= 4-CI-Ph, Ph, 4-methyl-Ph, 2-CI-Ph ,4-F-Ph..etc.

سمیکاربازون أيضأ تم تحضيرها بأستخدام التحريك وذلك من خلال مفاعلة محلول المائي لملح سمیکاربازايد مع الألديهيدات الأروماتية كما في المعادلة التالية

وتمكن مجموعة من الباحثين من تحضير الهيدرازونات التي تحتوي على سلاسل طويلة من الهيدروكربونات الأليفاتية والتي تستخدم بشكل فعال کمبيدات

, كما في المعادلة التالية: زراعية, باستخدام المايكروويف

تفاعلات الهيدرازونات:              Reaction of hydrazones

يدخل الهيدرازون في كثير من التفاعلات الكيميائية لتحضير مركبات جديدة منها :

1- تفاعلات الأختزال (Wolf - Kishner reduction) : 

حيث يستخدم ولأول مرة جهاز المايكروويف لأختزال استدین -۳-هیدرازون وكما في المعادلة التالية

2- تحضير حلقة الأوكساد ایازول: 

الحلقات الخماسية وخاصة ٤٫۳٫۱- أوكسادانازول تمتلك فعاليات بيولوجية مختلفة , ولذلك تحضر بعدة طرق ومن المركبات المختلفة ,ومنها استخدام الهيدرازون كمادة أولية أو وسطية لتحضير هذه المركبات وذلك من خلال عملية الحولقة باستخدام عوامل الغلق التالية, حامض الخليك اللامائي وكلورو امین -تي كما في المعادلة التالية

R=H,40C1, 2-CI, 40, 400CH ,3-N0,...etc.

3- تتفاعل مع اليود (I₂) 

وحسب ميكانيكية (Dichotomy) لتحضير تؤمي. ثنائي يود germinal diiodide) :

عند مفاعلة مركبات نیتروأولفين مع الهيدرازونات تعطي حلقة البيرازول الخماسية

5 -تتفاعل الهيدرازونات مع (DMF ) 

عند وجود وPOCI  وذلك لتعويض مجموعة فورمايل على ذرة الكاربون أو ذرة النيتروجين مجموعة الهيدرازون

(23) R= -40H, -4-CI, -2-CI, -H R= -4-OH, -4-0cH, H, -2-N02

6- تتفاعل الهيدرازونات المحتوية على مجموعة هاليد مع العوامل التالية

: (KCN, . NH₂NH₂ or Ph- NHNH₂ , KSCN التحضير مركبات جديدة وعلى التوالي

7-الهيدرازونات المحضرة التي تحتوي على المجموعة الفعالة (-CH₂) 

تتفاعل الألديهيدات الأروماتية المناسبة لتحضير مركبات جديدة والتي ممكن أن تدخل في تفاعلات غلق الحلقة

R= H, CI, OCH

8- تدخل الهيدرازونات في تفاعلات التكثيف الحلقي (cyclocondensation) 

مع حامض ثايوكلیكولك (thioglycolic acid)  و حامض ثايولكتیك (thiolactic acid) لتحضير حلقات خماسية غير المتجانسة وهي ثايوزولیدینون (thiazolidinone) مرکب ۲۸ ومثيل مركب ۲۹ على التوالي ( methyl - thiazolidinone  ثاوزولیدینون (

المصادر

• Stork, G.; Benaim, J. (1977). "Monoalkylation of α,β-Unsaturated Ketones via Metalloenamines: 1-butyl-10-methyl-Δ1(9)-2-octalone". Organic Syntheses. 57: 69.; Collective Volume, 6, p. 242
•  Day, A. C.; Whiting, M. C. (1970). "Acetone hydrazone". Organic Syntheses. 50: 3.; Collective Volume, 6, p. 10
•  Fischer, Emil (1908). "Schmelzpunkt des Phenylhydrazins und einiger Osazone". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 41: 73–77. doi:10.1002/cber.19080410120.
•  Fischer, Emil (1894). "Ueber einige Osazone und Hydrazone der Zuckergruppe". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 27 (2): 2486–2492. doi:10.1002/cber.189402702249.
•  Wu, Anna M.; Senter, Peter D. (7 September 2005). "Arming antibodies: prospects and challenges for immunoconjugates". Nature Biotechnology. 23 (9): 1137–46. doi:10.1038/nbt1141. PMID 16151407.
•  Kalia, J.; Raines, R. T. (2008). "Hydrolytic stability of hydrazones and oximes". Angew. Chem. Int. Ed. 47 (39): 7523–6. doi:10.1002/anie.200802651. PMC 2743602. PMID 18712739.
•  Oliveira, P. F. M.; Baron, M.; Chamayou, A.; André-Barrès, C.; Guidetti, B.; Baltas, M. (2014). "Solvent-free mechanochemical route for green synthesis of pharmaceutically attractive phenol-hydrazones" (PDF). RSC Adv. 4 (100): 56736–56742. doi:10.1039/c4ra10489g.
•  Lasri, Jamal; Ismail, Ali I. (2018). "Metal-free and FeCl3-catalyzed synthesis of azines and 3,5-diphenyl-1H-pyrazole from hydrazones and/or ketones monitored by high resolution ESI+-MS". Indian Journal of Chemistry, Section B. 57B (3): 362–373.
•  Outirite, Moha; Lebrini, Mounim; Lagrenée, Michel; Bentiss, Fouad (2008). "New one step synthesis of 3,5-disubstituted pyrazoles under microwave irradiation and classical heating". Journal of Heterocyclic Chemistry. 45 (2): 503–505. doi:10.1002/jhet.5570450231.